--- title: 連続フロー医薬品製造における卓上NMRのPAT適用可能性 description: 医薬品の連続フロー製造に関する論文をもとに、卓上NMRのPAT適用可能性を解説。Magritek Spinsolve80MHzを用いた化学種識別、ピーク変化、wet suppression、定量モデル構築、将来のインラインPAT展開の情報。反応中間体の識別に使われた特長的な1H NMRピーク、30秒スキャンでの測定条件、濃度検量モデルの構築など。 image: https://horizo.co.jp/hubfs/%E3%83%95%E3%83%AD%E3%83%BC%E5%8F%8D%E5%BF%9C%E3%81%A8%E3%81%AE%E3%82%A4%E3%83%A1%E3%83%BC%E3%82%B8%E3%82%A4%E3%83%A9%E3%82%B9%E3%83%88NMR-1.png --- [![Horizo expanding transparent2 200x800 -1](https://horizo.co.jp/hubfs/Horizo%20expanding%20transparent2%20200x800%20-1.png)](https://www.horizo.co.jp) Cutting edgeな研究機器で、次の発見をより早く! ✉️ hello@horizo.co.jp [Follow us on Facebook](https://www.linkedin.com/company/horizoinc/) [Follow us on LinkedIn](https://www.youtube.com/@HORIZO.) 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出発原料 - 中間体 - アルブテロール遊離塩基 - アルブテロール硫酸塩 を分析し、それぞれの**1H NMRシグナルの特長**を調べています。目的は大きく2つです。 1つは、合成された化学種の**構造確認**。 もう1つは、将来的に卓上NMRを**連続製造ラインのインラインPATとして使えるかを検証すること**です。 ## 着目したNMRシグナル 論文では、各化学種を見分けるために、**反応中心の近くにある特長的なプロトン**に着目しています。特に重要なのが、出発原料に存在する**geminal proton**です。著者らはChemDrawによる予測も使いながら、反応の進行に伴ってこのシグナルがどのように変化するかを整理しています。 その結果、反応が進むにつれて、対応するピークが - 約4.5 ppm 付近（出発原料） - 約3.8 ppm 付近（中間体） - 約3.0 ppm 付近（アルブテロール遊離塩基） へと**アップフィールドシフト**することが示されています。さらに、水素化によってケトンが還元されると、隣接プロトンとのカップリングにより、ピーク分裂も観察されています。 この変化は、工程内でどの化学種が存在しているかを判別する上で非常に有用です。つまり卓上NMRは、この研究では卓上NMRを、単なる構造確認装置ではなく、反応進行を追跡するための分子識別ツールとして活用しています。   ## 実際の測定条件 論文によると、NMR測定では各化学種の標準試料を**IPA中で1.0～50 mg/mL**に調製し、**30秒スキャン**で測定しています。また、溶媒由来のIPAピークを抑えるため、**wet suppression mode**が使用されています。対象ピークとしては、約5.6 ppm、3.5～4.0 ppm、1.0 ppm付近のIPAシグナル抑制が記載されています。 この点は、実サンプル中で溶媒ピークが強い場合でも、測定条件を適切に設計することで、目的化合物の観察や定量に必要なシグナルを取り出せることを示しています。もちろん、対象化合物や溶媒系によって最適条件は異なりますが、卓上NMRをプロセス分析に使う際の一つの参考になります。   ## 定性確認だけでなく、定量モデルの構築にも この論文では、Magritek 卓上NMRが定性確認だけでなく定量にも活用しています。 出発原料（Diol-SM）、中間体、アルブテロール遊離塩基、さらに不純物であるtert-butylamine（TBA）について、IPA中で1.0～150.0 mg/mLの標準溶液を調製し、対応する1H NMRピーク面積を積分して、線形回帰による定量モデルを構築しています。 つまり、卓上NMRで得られるピーク積分値と濃度の関係をあらかじめ校正し、将来的に**工程中の濃度をその場で見積もる仕組み**を作ろうとしています。論文では、このようなモデルにより、主要化学種だけでなく不純物も含めて、連続製造プロセス流の監視に応用できる可能性が述べられています。   ## 卓上NMRの利点 論文では、卓上1H NMRを選定した理由を説明しています。主なポイントは次の4点です。 - 反応経路上の各分子種のプロトンを系統的に識別できること - 濃度の異なる標準試料を検出できること - NMRピーク積分値とHPLC結果を相関づけられること - chemometric （ケモメトリクス）モデルを構築できること 加えて、従来の大型NMRでは難しかった**オンライン利用**が、近年の卓上NMRでは現実的になってきたことも強調されています。論文では、卓上NMRにはフローセルを挿入し、プロセス流体を流して測定できる構成があること、そして流れを一時停止して数秒から数分でスペクトル取得が可能であることが説明されています。 この研究ではさらに一歩進んで、**論文では、将来のパイロット設備における構成案として、1台の80 MHz Magritek Spinsolve を upstream / downstream の複数ポイント分析に活用する構想も示されています。** これは、卓上NMRが研究用途だけでなく、将来的に製造設備の中で使われる分析機器になりうることを示します。 ## まとめ 今回の論文では、Magritek 80 MHz Spinsolve 卓上NMRが、アルブテロール硫酸塩の連続フロー製造研究において、構造確認、化学種識別、定量モデル構築のために活用されていました。 これらの結果をもとに、将来的なインラインPATへの統合を見据えた設計と評価を進めています。卓上NMRを、単なる確認分析ではなく、連続製造における工程理解と品質管理を支える分析技術として位置づけている点が、この論文の重要な示唆です。 卓上NMRは、省スペースで扱いやすい装置として語られることも多いですが、この論文を読むと、その価値はそれだけではありません。適切な測定設計と校正を行えば、卓上NMRは**連続フロー、PAT、自動化、品質保証**といった現代の製造テーマの中で、かなり実践的な役割を担いうることが分かります。   卓上NMRのデモンストレーションや試料測定も可能です。下記も是非ご覧ください。 [卓上NMRのデモンストレーションについて問い合わせをしてみる](https://share-na2.hsforms.com/2cZkRVQEwSXuPHc_9UO-61Qt4au7) [卓上NMRのデモのご案内ページへ](https://horizo.co.jp/magritek-nmr-demo_request) Previous Post ###### [③材料研究からプロセス開発へ](https://horizo.co.jp/ja/blog/from-materials-research-to-process-development) Next Post ###### [④解析技術が電池開発のスピードとリスクをどう変える？](https://horizo.co.jp/ja/blog/speed-and-risk-of-battery-development) ### Similar Blog Posts [![](https://horizo.co.jp/hs-fs/hubfs/MG%20reaction%20M%20Blog%20back%203.png?width=352&name=MG%20reaction%20M%20Blog%20back%203.png)](https://horizo.co.jp/ja/blog/sp-reaction-monitoring) #### [卓上NMR "Spinsolve"と反応のリアルタイムモニタリング](https://horizo.co.jp/ja/blog/sp-reaction-monitoring) [![](https://horizo.co.jp/hs-fs/hubfs/MG%20%E3%83%91%E3%82%A4%E3%83%AD%E3%83%AA%E3%82%B7%E3%82%B9%E3%82%AA%E3%82%A4%E3%83%AB3000x1099.png?width=352&name=MG%20%E3%83%91%E3%82%A4%E3%83%AD%E3%83%AA%E3%82%B7%E3%82%B9%E3%82%AA%E3%82%A4%E3%83%AB3000x1099.png)](https://horizo.co.jp/ja/blog/nmr-spinsolve-ethyl-lactate) #### [DMFからエチルラクテートへ：卓上NMR分析をより安全で環境にやさしく](https://horizo.co.jp/ja/blog/nmr-spinsolve-ethyl-lactate) [![](https://horizo.co.jp/hs-fs/hubfs/reducing-agent.png?width=352&name=reducing-agent.png)](https://horizo.co.jp/ja/blog/nmr-analysis-of-a-reducing-agent) #### [多核 NMR による還元剤の解析](https://horizo.co.jp/ja/blog/nmr-analysis-of-a-reducing-agent) ###### お気軽にご連絡ください [Follow us on Linkedin](https://www.linkedin.com/company/horizoinc/) [Follow us on Facebook](https://www.youtube.com/@HORIZO.) ![Envelope](https://horizo.co.jp/hubfs/raw_assets/public/@marketplace/MakeWebBetter/Academia/images/icons/envelope-blue.svg) **hello@horizo.co.jp** ![map](https://horizo.co.jp/hubfs/raw_assets/public/@marketplace/MakeWebBetter/Academia/images/icons/location-blue.svg) 343-64, Akazawa, Ito, Shizuoka, 413-0233 Japan Copyright © 2026 MakeWebBetter All Rights Reserved. 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